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春日部市的一家化工厂发生泄漏，释放出一种名为“返祖粒子”的气体。被气体感染的人会随机变成各种动物，小新不幸变成了一只机灵的猴子，而美冴变成了一只袋鼠，广志变成了一只树懒。更糟糕的是，整个城市陷入混乱，动物化的居民开始遵循本能生活。小新虽然变成猴子，却保留了人类的狡黠和好色，他用猴子的身体继续捣蛋，同时带领变成动物的家人寻找解药。他们发现化工厂老板打算利用这种气体让全人类退化，从而建立动物王国。最终决战中，小新用“猴子版动感光波”和无敌搞笑能力打败了反派。所有人都恢复原状后，只有小新还保留了一点猴子习性——他爱上了吃香蕉。
一如既往的无厘头高能，动物化设定让每个角色都有了新鲜笑点。同时不忘温情内核，当变成树懒的广志用龟速保护家人时，意外地催泪。成年观众也能看得开怀大笑。
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